多种天然存在或人工合成的1,2-二芳基-3,4-二烷基环丁烷（DA2CBs）类生物活性分子，均表现出显著的抗癌、抗真菌及抗病毒活性。值得注意的是，这类分子中的许多非对映异构体各自具有独特的生物活性。此外，像moslolignan A和B这类化合物，均含有两个不同的芳基结构。因此，探索出一种能够以立体发散性方式实现结构多样化产物的不对称构筑，具有极高的研究价值与应用前景。目前，已知的制备DA2CB型化合物的方法多采用β-甲基苯乙烯的[2+2]环加成反应。然而，这类同二聚化反应尚无不对称版本问世，且反应产物大多为反式构型，难以有效构筑含有两个不同芳基的产物。另一方面，虽然不对称转移氢化介导的动力学拆分策略在实现多立体中心分子的不对称合成方面表现出色，但在多数情况下，即便调整反应条件，同一类型的底物也往往只能经历一种特定的动力学拆分过程。因此，如何利用不对称转移氢化方法实现同一底物的多样化动力学拆分，仍是当前合成化学领域亟待开发的问题。
中国科学院福建物质结构研究所房新强课题组一直致力于链状或环状二酮类分子的不对称转移氢化反应研究。近期，房新强课题组利用这种策略成功完成了二芳基取代环丁烯酮的多样化动力学拆分，通过精准调控反应条件，成功实现了三种独特的拆分模式，分别得到了手性环丁烯酮、环丁烯醇以及环丁醇的两种非对映异构体。这一工作在动力学拆分领域和不对称转移氢化领域都是少见的。此外，作者也实现了六种具有不同立体构型的相关生物活性分子的首次不对称合成。详细的机理研究表明，催化剂在决定拆分模式方面发挥着至关重要的作用。
图1. 二芳基取代环丁烯酮的多样化动力学拆分。图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
相关成果于近期发表于Angew. Chem. Int. Ed.，国科大博士生兰首昂和联合培养硕士生罗颖锟是论文的共同第一作者。这一工作得到了国家自然科学基金、中国科学院先导项目、福建省自然科学基金、中国科学院先导项目、海西研究院自主部署项目研究计划、安徽省自然科学基金的支持。
论文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202512543
（房新强课题组供稿）
科研进展